ຄວາມເປັນມາ

Apixaban ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ Factor Xa ທີ່ມີການຄັດເລືອກສູງ ແລະປ່ຽນແປງໄດ້ດ້ວຍຄ່າ Ki ຂອງ 0.08 nM ແລະ 0.17 nM ໃນມະນຸດ ແລະກະຕ່າຍ, ຕາມລໍາດັບ[1].

ປັດໄຈ X, ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກໂດຍ eponym Stuart-Prower factor, ແມ່ນ enzyme ຂອງ cascade coagulation ໄດ້. ປັດໄຈ X ຖືກເປີດໃຊ້, ໂດຍ hydrolysis, ເຂົ້າໄປໃນປັດໄຈ Xa ໂດຍທັງສອງປັດໄຈ IX. Factor Xa ແມ່ນຮູບແບບການກະຕຸ້ນຂອງປັດໃຈການກ້າມເລືອດ.Inhibiting Factor Xa ສາມາດສະເໜີວິທີສຳຮອງເພື່ອຕ້ານການເປັນກ້ອນ. Direct Xa inhibitors ແມ່ນຢາຕ້ານການ coagulants ທີ່ນິຍົມ [2].

ໃນ vitro: Apixabanhas ສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບສູງຂອງ potency, ການຄັດເລືອກ, ແລະປະສິດທິພາບກ່ຽວກັບ Factor Xa ກັບ Ki ຂອງ 0.08 nM ແລະ 0.17 nM ສໍາລັບມະນຸດ Factor Xa ແລະ Rabbit Factor Xa, ຕາມລໍາດັບ [1]. Apixaban ຍືດເວລາການກ້າມຕົວຂອງ plasma ຂອງມະນຸດປົກກະຕິທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນ (EC2x) ຂອງ 3.6, 0.37, 7.4 ແລະ 0.4 μM, ເຊິ່ງຕ້ອງການຕາມລໍາດັບເພື່ອສອງເທົ່າຂອງເວລາ prothrombin (PT), ເວລາ prothrombin ທີ່ຖືກດັດແປງ (mPT), ເວລາ thromboplastin ບາງສ່ວນທີ່ຖືກກະຕຸ້ນ ( APTT) ແລະ HepTest. ນອກຈາກນັ້ນ, Apixaban ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບສູງສຸດໃນ plasma ຂອງມະນຸດແລະກະຕ່າຍ, ແຕ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງຫນ້ອຍໃນ plasma ຫນູແລະຫມາໃນທັງສອງ PT ແລະ APTT ການວິເຄາະ [3].

ໃນ vivo: Apixaban ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຢາທີ່ດີເລີດທີ່ມີການເກັບກູ້ຕ່ໍາຫຼາຍ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ແລະປະລິມານການແຈກຢາຍຕ່ໍາ (Vdss: 0.2 L/kg) ໃນຫມາ. ນອກຈາກນັ້ນ, Apixaban ຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດປານກາງທີ່ມີ T1 / 2 ຂອງ 5.8 ຊົ່ວໂມງແລະຊີວະພາບທາງປາກທີ່ດີ (F: 58%) [1]. ໃນ thrombosis arteriovenous-shunt (AVST), thrombosis venous (VT) ແລະ thrombosis carotid arterial mediated (ECAT), ຮູບແບບ rabbit Apixaban ຜະລິດຜົນກະທົບ antithrombotic ກັບ EC50 ຂອງ 270 nM, 110 nM ແລະ 70 nM ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາ[3 ]. Apixaban ຂັດຂວາງກິດຈະກໍາ Xa ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍດ້ວຍ IC50 ຂອງ 0.22 μMໃນ rabbit ex vivo[4]. ໃນ chimpanzee, Apixaban ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນປະລິມານການແຜ່ກະຈາຍຂະຫນາດນ້ອຍ (Vdss: 0.17 L kg-1), ການເກັບກູ້ລະບົບຕ່ໍາ (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ແລະ bioavailability ທາງປາກທີ່ດີ (F: 59%) [5].

ອ້າງອີງ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. ການຄົ້ນພົບຂອງ 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), ປະສິດທິພາບສູງ, ການຄັດເລືອກ, ປະສິດທິພາບ, ແລະ. ສານຍັບຍັ້ງການກ້າມຂອງເລືອດທີ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້ທາງປາກທາງຊີວະພາບ Xa[J]. ວາລະສານຂອງເຄມີສາດຢາ, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors ເປັນ Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, ເປັນຢາຍັບຍັ້ງ Xa, ທາງປາກ, ໂດຍກົງແລະເລືອກສູງ: ໃນ vitro, antithrombotic ແລະ antihemostaticstudies [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. ການເຜົາຜະຫລານທາດແປ້ງ, ທາດຢາແລະ pharmacodynamics ຂອງປັດໃຈ Xa inhibitor apixaban ໃນກະຕ່າຍ[J]. ວາລະສານຂອງ thrombosis ແລະ thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
ລາວ K, Luettgen JM, Zhang D, et al. ດ້ານການຢາທາງຄລີນິກ ແລະ ດ້ານ pharmacodynamics ຂອງ apixaban, ເປັນປັດໃຈທີ່ມີສັກຍະພາບ ແລະ ການເລືອກເຟັ້ນ Xa inhibitor[J]. ວາລະສານເອີຣົບຂອງຢາ metabolism ແລະ pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ Factor Xa ທີ່ມີການຄັດເລືອກສູງ ແລະປ່ຽນແປງໄດ້ດ້ວຍຄ່າ Ki ຂອງ 0.08 nM ແລະ 0.17 nM ໃນມະນຸດ ແລະກະຕ່າຍ, ຕາມລໍາດັບ[1].

ປັດໄຈ X, ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກໂດຍ eponym Stuart-Prower factor, ແມ່ນ enzyme ຂອງ cascade coagulation ໄດ້. ປັດໄຈ X ຖືກເປີດໃຊ້, ໂດຍ hydrolysis, ເຂົ້າໄປໃນປັດໄຈ Xa ໂດຍທັງສອງປັດໄຈ IX. Factor Xa ແມ່ນຮູບແບບການກະຕຸ້ນຂອງປັດໃຈການກ້າມເລືອດ.Inhibiting Factor Xa ສາມາດສະເໜີວິທີສຳຮອງເພື່ອຕ້ານການເປັນກ້ອນ. Direct Xa inhibitors ແມ່ນຢາຕ້ານການ coagulants ທີ່ນິຍົມ [2].

ໃນ vitro: Apixabanhas ສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບສູງຂອງ potency, ການຄັດເລືອກ, ແລະປະສິດທິພາບກ່ຽວກັບ Factor Xa ກັບ Ki ຂອງ 0.08 nM ແລະ 0.17 nM ສໍາລັບມະນຸດ Factor Xa ແລະ Rabbit Factor Xa, ຕາມລໍາດັບ [1]. Apixaban ຍືດເວລາການກ້າມຕົວຂອງ plasma ຂອງມະນຸດປົກກະຕິທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນ (EC2x) ຂອງ 3.6, 0.37, 7.4 ແລະ 0.4 μM, ເຊິ່ງຕ້ອງການຕາມລໍາດັບເພື່ອສອງເທົ່າຂອງເວລາ prothrombin (PT), ເວລາ prothrombin ທີ່ຖືກດັດແປງ (mPT), ເວລາ thromboplastin ບາງສ່ວນທີ່ຖືກກະຕຸ້ນ ( APTT) ແລະ HepTest. ນອກຈາກນັ້ນ, Apixaban ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບສູງສຸດໃນ plasma ຂອງມະນຸດແລະກະຕ່າຍ, ແຕ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງຫນ້ອຍໃນ plasma ຫນູແລະຫມາໃນທັງສອງ PT ແລະ APTT ການວິເຄາະ [3].

ໃນ vivo: Apixaban ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຢາທີ່ດີເລີດທີ່ມີການເກັບກູ້ຕ່ໍາຫຼາຍ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ແລະປະລິມານການແຈກຢາຍຕ່ໍາ (Vdss: 0.2 L/kg) ໃນຫມາ. ນອກຈາກນັ້ນ, Apixaban ຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດປານກາງທີ່ມີ T1 / 2 ຂອງ 5.8 ຊົ່ວໂມງແລະຊີວະພາບທາງປາກທີ່ດີ (F: 58%) [1]. ໃນ thrombosis arteriovenous-shunt (AVST), thrombosis venous (VT) ແລະ thrombosis carotid arterial mediated (ECAT), ຮູບແບບ rabbit Apixaban ຜະລິດຜົນກະທົບ antithrombotic ກັບ EC50 ຂອງ 270 nM, 110 nM ແລະ 70 nM ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາ[3 ]. Apixaban ຂັດຂວາງກິດຈະກໍາ Xa ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍດ້ວຍ IC50 ຂອງ 0.22 μMໃນ rabbit ex vivo[4]. ໃນ chimpanzee, Apixaban ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນປະລິມານການແຜ່ກະຈາຍຂະຫນາດນ້ອຍ (Vdss: 0.17 L kg-1), ການເກັບກູ້ລະບົບຕ່ໍາ (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ແລະ bioavailability ທາງປາກທີ່ດີ (F: 59%) [5].

ອ້າງອີງ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. ການຄົ້ນພົບຂອງ 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), ປະສິດທິພາບສູງ, ການຄັດເລືອກ, ປະສິດທິພາບ, ແລະ. ສານຍັບຍັ້ງການກ້າມຂອງເລືອດທີ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້ທາງປາກທາງຊີວະພາບ Xa[J]. ວາລະສານຂອງເຄມີສາດຢາ, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors ເປັນ Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, ເປັນຢາຍັບຍັ້ງ Xa, ທາງປາກ, ໂດຍກົງແລະເລືອກສູງ: ໃນ vitro, antithrombotic ແລະ antihemostaticstudies [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. ການເຜົາຜະຫລານທາດແປ້ງ, ທາດຢາແລະ pharmacodynamics ຂອງປັດໃຈ Xa inhibitor apixaban ໃນກະຕ່າຍ[J]. ວາລະສານຂອງ thrombosis ແລະ thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
ລາວ K, Luettgen JM, Zhang D, et al. ດ້ານການຢາທາງຄລີນິກ ແລະ ດ້ານ pharmacodynamics ຂອງ apixaban, ເປັນປັດໃຈທີ່ມີສັກຍະພາບ ແລະ ການເລືອກເຟັ້ນ Xa inhibitor[J]. ວາລະສານເອີຣົບຂອງຢາ metabolism ແລະ pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ