ຄວາມເປັນມາ

Ezetimibe ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມ cholesterol [1] ທີ່ມີທ່າແຮງແລະໃຫມ່.

Cholesterol ແມ່ນໂມເລກຸນ lipid ແລະມີຄວາມ ຈຳ ເປັນໃນການສ້າງແລະຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງໂຄງສ້າງຂອງເຍື່ອ. ນອກຈາກນີ້, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຄາຣະວາຂອງວິຕາມິນ D, ອາຊິດນໍ້າບີແລະຮໍໂມນ steroid.

ໃນຈຸລັງ Caco-2 ທີ່ແຕກຕ່າງ incubated with a carotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg/L) inhibited carotenoid transport with 50% inhibition for ɑ-carotene ແລະ β-carotene. ນອກຈາກນີ້, ມັນຍັບຍັ້ງການຂົນສົ່ງຂອງ β-cryptoxanthin, lycopene ແລະ lutein: zeaxanthin (1: 1). ໃນເວລາດຽວກັນ, ezetimibe ຍັບຍັ້ງການຂົນສົ່ງ cholesterol ໂດຍ 31%. Ezetimibe ຫຼຸດລົງການສະແດງອອກຂອງ receptors ພື້ນຜິວ SR-BI, ATP binding cassette transporter, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1 protein (NPC1L1) ແລະ retinoid acid receptor (RAR)γ, sterol-regulatory element binding proteins SREBP -1 ແລະ SREBP-2, ແລະຕັບ X receptor (LXR)β [3].

ໃນຫນູ apolipoprotein E knockout (apoE-/-), ezetimibe (3 mg/kg) ຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມ cholesterol 90%. Ezetimibe ຫຼຸດລົງ cholesterol plasma, ເພີ່ມລະດັບ HDL, ແລະຍັບຍັ້ງການກ້າວຫນ້າຂອງ atherosclerosis [1]. ໃນໄລຍະ III ການທົດລອງຂອງມະນຸດ, Ezetimibe (10 mg) ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງລະດັບ cholesterol LDL, cholesterol ທັງຫມົດແລະ triglycerides ແລະເພີ່ມລະດັບຂອງ HDL cholesterol [2].

ອ້າງອີງ:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ezetimibe, ຕົວຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມ cholesterol ທີ່ມີທ່າແຮງ, ຍັບຍັ້ງການພັດທະນາຂອງ atherosclerosis ໃນຫນູ ApoE knockout. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. ການຄົ້ນພົບຂອງ ezetimibe: ທັດສະນະຈາກພາຍນອກ receptor. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. ໃນລະຫວ່າງ A, Dawson HD, Harrison EH. ການຂົນສົ່ງ Carotenoid ແມ່ນຫຼຸດລົງແລະການສະແດງອອກຂອງການຂົນສົ່ງ lipid SR-BI, NPC1L1, ແລະ ABCA1 ຖືກຫຼຸດລົງໃນຈຸລັງ Caco-2 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

ລາຍລະອຽດ

Ezetimibe (SCH 58235) ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມ cholesterol ທີ່ມີທ່າແຮງ. Ezetimibe ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1), ແລະເປັນຕົວກະຕຸ້ນ Nrf2 ທີ່ມີປະສິດທິພາບ.

ໃນ Vitro

Ezetimibe (Eze) ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວກະຕຸ້ນ Nrf2 ທີ່ມີປະສິດທິພາບໂດຍບໍ່ມີການເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເປັນພິດຂອງ cytotoxic. Ezetimibe ປັບປຸງການເຮັດທຸລະກໍາຂອງ Nrf2, ດັ່ງທີ່ເປີດເຜີຍໂດຍການວິເຄາະນັກຂ່າວ luciferase. Ezetimibe ຍັງປັບປຸງພັນທຸກໍາເປົ້າຫມາຍ Nrf2, ລວມທັງ GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) ແລະ Nqo-1 ໃນຈຸລັງ Hepa1c1c7 ແລະ MEF. Ezetimibe upregulates Nrf2 ເປົ້າຫມາຍ genes ໃນ Nrf2+/+ MEF ຈຸລັງ, ໃນຂະນະທີ່ induction ນີ້ໄດ້ຖືກສະກັດທັງຫມົດໃນ Nrf2-/- MEF ຈຸລັງ. ສົມທົບກັນ, Ezetimibe ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ inducer Nrf2 ນະວະນິຍາຍໃນລັກສະນະທີ່ເປັນເອກະລາດ ROS[1]. hepatocytes ຂອງມະນຸດແມ່ນ pretreated ກັບ Ezetimibe (10μM, 1 h) ແລະ incubated ກັບ palmitic acid (PA, 0.5 mM, 24 h) induce hepatic steatosis. ການປິ່ນປົວ Ezetimibe ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ triglycerides PA (TG), ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາສັດຂອງພວກເຮົາ. ການປິ່ນປົວ PA ເຮັດໃຫ້ມີການຫຼຸດລົງປະມານ 20% ຂອງການສະແດງອອກ mRNA ຂອງ ATG5, ATG6, ແລະ ATG7, ເຊິ່ງເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍການປິ່ນປົວ Ezetimibe. ນອກຈາກນັ້ນ, ການປິ່ນປົວ Ezetimibe ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການຫຼຸດລົງຂອງ PA-induced ໃນຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ LC3[2].

MCE ບໍ່ໄດ້ຢືນຢັນຢ່າງເປັນອິດສະຫຼະກ່ຽວກັບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງວິທີການເຫຼົ່ານີ້. ພວກເຂົາເຈົ້າແມ່ນສໍາລັບການອ້າງອີງເທົ່ານັ້ນ.

ການບໍລິຫານຂອງ Ezetimibe (Eze) ຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກຕັບຂອງຫນູທີ່ປ້ອນອາຫານທີ່ຂາດສານ methionine- ແລະ choline (MCD). ນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງ Ezetimibe ກ່ຽວກັບ steatosis ຕັບ. histology ຕັບສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງໄຂມັນ macrovesicular ຫຼາຍຢູ່ໃນຫນູໃນອາຫານ MCD, ແຕ່ການປິ່ນປົວ Ezetimibe ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະຂະຫນາດຂອງ droplets ເຫຼົ່ານັ້ນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, fibrosis ຕັບໃນຫນູທີ່ປ້ອນອາຫານ MCD ແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍ Ezetimibe[1]. ລະດັບ lipid ໃນເລືອດແລະຕັບລວມທັງ TG, ອາຊິດໄຂມັນຟຣີ (FFA), ແລະ cholesterol ທັງຫມົດ (TC) ແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫນູ OLETF ທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ Ezetimibe. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຫນູ OLETF ສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບ serum ຂອງ glucose, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, ແລະ TC ສູງກວ່າສັດ LETF, ເຊິ່ງຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍ Ezetimibe. ນອກຈາກນັ້ນ, ການວິເຄາະທາງດ້ານ histological ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຫນູຄວບຄຸມ OLETF ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງ lipid ຂະຫນາດໃຫຍ່ໃນ hepatocytes ຫຼາຍກ່ວາການຄວບຄຸມ LETO ທີ່ສອດຄ່ອງກັບອາຍຸ, ເຊິ່ງຫຼຸດລົງໂດຍການບໍລິຫານຂອງ Ezetimibe[2].

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ