ຢາທາລິໂດມີໄຊໄດ້ຖືກເອີ້ນຄືນໃນຊຸມປີ 1960 ເນື່ອງຈາກວ່າມັນເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບົກຜ່ອງທີ່ຮ້າຍແຮງໃນເດັກເກີດໃຫມ່, ແຕ່ໃນເວລາດຽວກັນມັນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການປິ່ນປົວໂຣກ sclerosis ແລະມະເຮັງເລືອດອື່ນໆ, ແລະສາມາດ, ກັບພີ່ນ້ອງທາງເຄມີ, ສົ່ງເສີມການທໍາລາຍຈຸລັງຂອງສອງທາດໂປຼຕີນສະເພາະທີ່ເປັນສະມາຊິກຂອງ. ຄອບຄົວຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ "ບໍ່ມີຢາ" ທໍາມະດາ (ປັດໃຈການຖອດຂໍ້ຄວາມ) ທີ່ມີຮູບແບບໂມເລກຸນສະເພາະ, C2H2 zinc finger motif.

ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາຈັດພີມມາຢູ່ໃນວາລະສານວິທະຍາສາດສາກົນ, ນັກວິທະຍາສາດຈາກສະຖາບັນ MIT Boulder ແລະສະຖາບັນອື່ນໆໄດ້ພົບເຫັນວ່າ thalidomide ແລະຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງອາດຈະສະຫນອງຈຸດເລີ່ມຕົ້ນສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ຈະພັດທະນາປະເພດໃຫມ່ຂອງສານຕ້ານມະເຮັງທີ່ຄາດວ່າຈະເປົ້າຫມາຍປະມານ 800. ປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມທີ່ແບ່ງປັນ motif ດຽວກັນ. ປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມຜູກມັດກັບ DNA ແລະປະສານງານການສະແດງອອກຂອງຫຼາຍພັນທຸກໍາ, ເຊິ່ງມັກຈະສະເພາະກັບປະເພດຈຸລັງຫຼືເນື້ອເຍື່ອສະເພາະ; ທາດໂປຼຕີນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບມະເຮັງຈໍານວນຫຼາຍໃນເວລາທີ່ພວກເຂົາໄປທີ່ຫນ້າຫວາດສຽວ, ແຕ່ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບວ່າມັນອາດຈະເປັນການຍາກທີ່ຈະເປົ້າຫມາຍໃຫ້ເຂົາເຈົ້າສໍາລັບການພັດທະນາຢາເພາະວ່າປັດໃຈການຖ່າຍທອດມັກຈະພາດສະຖານທີ່ທີ່ໂມເລກຸນຂອງຢາເຂົ້າມາຕິດຕໍ່ໂດຍກົງກັບພວກມັນ.

Thalidomide ແລະຍາດພີ່ນ້ອງທາງເຄມີຂອງມັນ pomalidomide ແລະ lenalidomide ສາມາດໂຈມຕີເປົ້າຫມາຍຂອງພວກເຂົາໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການລົງທະບຽນທາດໂປຼຕີນທີ່ເອີ້ນວ່າ cereblon - ສອງປັດໃຈການຖ່າຍທອດທີ່ມີ C2H2 ZF: IKZF1 ແລະ IKZF3. Cereblon ແມ່ນໂມເລກຸນສະເພາະທີ່ເອີ້ນວ່າ E3 ubiquitin ligase ແລະສາມາດຕິດສະຫຼາກໂປຣຕີນສະເພາະສໍາລັບການຍ່ອຍສະຫຼາຍໂດຍລະບົບການໄຫຼວຽນຂອງເຊນ. ໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີ thalidomide ແລະຍາດພີ່ນ້ອງຂອງມັນ, cereblon ບໍ່ສົນໃຈ IKZF1 ແລະ IKZF3; ໃນການປະກົດຕົວຂອງພວກເຂົາ, ມັນສົ່ງເສີມການຮັບຮູ້ຂອງປັດໃຈການຖອດຂໍ້ຄວາມເຫຼົ່ານີ້ແລະການຕິດສະຫລາກສໍາລັບການປຸງແຕ່ງ.

ພາລະບົດບາດໃຫມ່ສໍາລັບນີ້ບູຮານຢາເສບຕິດ

genome ຂອງມະນຸດສາມາດເຂົ້າລະຫັດປະມານ 800 ປັດໃຈການຖອດຂໍ້ຄວາມ, ເຊັ່ນ IKZF1 ແລະ IKZF3, ເຊິ່ງສາມາດທົນທານຕໍ່ການປ່ຽນແປງບາງຢ່າງໃນ motif C2H2 ZF; ການກໍານົດປັດໃຈສະເພາະທີ່ສາມາດຊ່ວຍໃນການພັດທະນາຢາສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຄົ້ນພົບວ່າປັດໃຈການຖ່າຍທອດທີ່ຄ້າຍຄືກັນອື່ນໆແມ່ນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຢາທີ່ຄ້າຍຄືກັບ thalidomide. ຖ້າມີຢາທີ່ຄ້າຍຄືກັບ thalidomide, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດຄຸນສົມບັດ C2H2 ZF ທີ່ຊັດເຈນທີ່ສັງເກດເຫັນໂດຍທາດໂປຼຕີນຈາກ cereblon, ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ກວດເບິ່ງຄວາມສາມາດຂອງ.ທາລິໂດມີໄຊ, pomalidomide ແລະ lenalidomide ເພື່ອກະຕຸ້ນການເຊື່ອມໂຊມຂອງ 6,572 ສະເພາະ C2H2 ZF motif variants ໃນຮູບແບບ cellular. ໃນທີ່ສຸດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກໍານົດຫົກທາດໂປຼຕີນທີ່ມີ C2H2 ZF ທີ່ຈະກາຍເປັນຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບຢາເຫຼົ່ານີ້, ສີ່ໃນນັ້ນບໍ່ໄດ້ຖືກພິຈາລະນາເປັນເປົ້າຫມາຍສໍາລັບ thalidomide ແລະຍາດພີ່ນ້ອງຂອງມັນ.

ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ປະຕິບັດລັກສະນະທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະໂຄງສ້າງຂອງ IKZF1 ແລະ IKZF3 ເພື່ອເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງປັດໃຈການຖ່າຍທອດ, cereblon ແລະ thalidomide ຂອງເຂົາເຈົ້າ. ນອກຈາກນັ້ນ, ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງໄດ້ດໍາເນີນການ 4,661 ຮູບແບບຄອມພິວເຕີທີ່ກາຍພັນເພື່ອເບິ່ງວ່າປັດໃຈການຖອດຂໍ້ຄວາມອື່ນໆສາມາດຄາດຄະເນວ່າຈະ dock ກັບ cereblon ໃນທີ່ປະທັບຂອງຢາເສບຕິດ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢາ thalidomide ທີ່ຖືກດັດແປງທີ່ເຫມາະສົມຄວນກະຕຸ້ນ cereblon ເພື່ອແທັກ isoforms ສະເພາະຂອງປັດໃຈການຖ່າຍທອດ C2H2 ZF ເພື່ອໃຊ້ມັນຄືນ.