ລາຍລະອຽດ

Niraparib (MK-4827) ເປັນຢາຍັບຍັ້ງ PARP1 ແລະ PARP2 ທີ່ມີທ່າແຮງສູງ ແລະທາງຊີວະພາບທີ່ມີ IC50s ຂອງ 3.8 ແລະ 2.1 nM, ຕາມລໍາດັບ. Niraparib ນໍາໄປສູ່ການຍັບຍັ້ງການສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ກະຕຸ້ນ apoptosis ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາຕ້ານ tumor.

ໃນ Vitro

Niraparib (MK-4827) ຍັບຍັ້ງການເຄື່ອນໄຫວຂອງ PARP ດ້ວຍ EC50 = 4 nM ແລະ EC90 = 45 nM ໃນການວິເຄາະຈຸລັງທັງຫມົດ. MK-4827 ຍັບຍັ້ງການແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງຈຸລັງມະເຮັງທີ່ມີ BRCA-1 ແລະ BRCA-2 mutant ກັບ CC50 ໃນຂອບເຂດ 10-100 nM. MK-4827 ສະແດງການຍັບຍັ້ງ PARP 1 ແລະ 2 ທີ່ດີເລີດກັບ IC50 = 3.8 ແລະ 2.1 nM, ຕາມລໍາດັບ, ແລະໃນການວິເຄາະຈຸລັງທັງຫມົດ[1]. ເພື່ອກວດສອບວ່າ Niraparib (MK-4827) ຍັບຍັ້ງ PARP ໃນສາຍເຊນເຫຼົ່ານີ້, ຈຸລັງ A549 ແລະ H1299 ຖືກປະຕິບັດດ້ວຍ 1.μM MK-4827 ສໍາລັບເວລາຕ່າງໆແລະການວັດແທກກິດຈະກໍາ enzymatic PARP ໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະທາງເຄມີ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Niraparib (MK-4827) inhibit PARP ພາຍໃນ 15 ນາທີຂອງການປິ່ນປົວເຖິງປະມານ 85% inhibition ໃນຈຸລັງ A549 ໃນ 1 h ແລະ inhibition ປະມານ 55% ໃນ 1 h ສໍາລັບຈຸລັງ H1299.

Niraparib (MK-4827) ແມ່ນທົນທານໄດ້ດີແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບເປັນຕົວແທນດຽວໃນຮູບແບບ xenograft ຂອງມະເຮັງທີ່ຂາດແຄນ BRCA-1. Niraparib (MK-4827) ແມ່ນທົນທານໄດ້ດີໃນ vivo ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບເປັນຕົວແທນດຽວໃນຮູບແບບ xenograft ຂອງມະເຮັງທີ່ຂາດແຄນ BRCA-1. Niraparib (MK-4827) ມີລັກສະນະການຢາທີ່ຍອມຮັບໄດ້ໃນຫນູທີ່ມີການລ້າງ plasma ຂອງ 28 (mL / ນາທີ) / kg, ປະລິມານການແຜ່ກະຈາຍສູງຫຼາຍ (Vd_ss= 6.9 ລິດ/ກິໂລ), ເຄິ່ງຊີວິດຍາວ (t_1/2= 3.4 ຊຕ), ແລະ bioavailability ທີ່ດີເລີດ, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) ປັບປຸງການຕອບສະຫນອງລັງສີຂອງເນື້ອງອກ Calu-6 mutant p53 ໃນທັງສອງກໍລະນີ, ດ້ວຍປະລິມານປະຈໍາວັນດຽວຂອງ 50 mg/kg ຈະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍກ່ວາ 25 mg/kg ໃຫ້ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້.^].

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ