ລາຍລະອຽດ

Ribociclib (LEE01) ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ CDK4/6 ທີ່ມີຄວາມສະເພາະສູງທີ່ມີຄ່າ IC50 ຂອງ 10 nM ແລະ 39 nM, ຕາມລໍາດັບ, ແລະມີຄວາມເຂັ້ມແຂງຫນ້ອຍກວ່າ 1,000-ເທົ່າຕໍ່ກັບ cyclin B/CDK1 complex.

ໃນ Vitro

ການປິ່ນປົວແຜງຂອງ 17 ເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma ດ້ວຍ Ribociclib (LEE011) ໃນທົ່ວຂອບເຂດປະລິມານຢາສີ່ບັນທຶກ (10 ຫາ 10,000 nM). ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Ribociclib ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ inhibits ການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ substrate ທີ່ຕິດພັນກັບການຄວບຄຸມໃນ 12 ຂອງ 17 ຈຸລັງ neuroblastoma ກວດສອບ (ຫມາຍຄວາມວ່າ IC50 = 306.±68 nM, ພິຈາລະນາສາຍທີ່ລະອຽດອ່ອນເທົ່ານັ້ນ, ບ່ອນທີ່ຄວາມອ່ອນໄຫວຖືກກໍານົດເປັນ IC50 ຫນ້ອຍກວ່າ 1.μM. ການປິ່ນປົວ Ribociclib ຂອງສອງເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma (BE2C ແລະ IMR5) ດ້ວຍຄວາມອ່ອນໄຫວສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຍັບຍັ້ງ CDK4/6 ສົ່ງຜົນໃຫ້ຈຸລັງສະສົມຕາມປະລິມານຂອງຈຸລັງໃນໄລຍະ G0/G1 ຂອງວົງຈອນຈຸລັງ. ການຈັບກຸມ G0 / G1 ນີ້ກາຍເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ Ribociclib ຂອງ 100 nM (p = 0.007) ແລະ 250 nM (p = 0.01), ຕາມລໍາດັບ.

ໜູທີ່ມີພູມຕ້ານທານ CB17 ທີ່ມີ BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitive in vitro), ຫຼື EBC1 (non-amplified, resistant in vitro) xenografts ແມ່ນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ມື້ເປັນເວລາ 21 ມື້ດ້ວຍ Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) ຫຼືດ້ວຍຢາ. ການຄວບຄຸມຍານພາຫະນະ. ຍຸດທະສາດການໃຫ້ຢານີ້ແມ່ນມີຄວາມທົນທານດີ, ຍ້ອນວ່າບໍ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼືອາການອື່ນໆຂອງຄວາມເປັນພິດແມ່ນສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຮູບແບບ xenograft ໃດ. ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກແມ່ນຊັກຊ້າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຕະຫຼອດ 21 ມື້ຂອງການປິ່ນປົວໃນຫນູ harboring BE2C ຫຼື 1643 xenografts (ທັງສອງ, p<0.0001), ເຖິງແມ່ນວ່າການຂະຫຍາຍຕົວໄດ້ກັບຄືນມາຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ.

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ