ລາຍລະອຽດ

Ribociclib (LEE01) ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ CDK4/6 ທີ່ມີຄວາມສະເພາະສູງທີ່ມີຄ່າ IC50 ຂອງ 10 nM ແລະ 39 nM, ຕາມລໍາດັບ, ແລະມີຄວາມເຂັ້ມແຂງຫນ້ອຍກວ່າ 1,000-ເທົ່າຕໍ່ກັບ cyclin B/CDK1 complex.

ໃນ Vitro

ການປິ່ນປົວແຜງຂອງ 17 ເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma ດ້ວຍ Ribociclib (LEE011) ໃນທົ່ວຂອບເຂດປະລິມານຢາສີ່ບັນທຶກ (10 ຫາ 10,000 nM).ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Ribociclib ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ inhibits ການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ substrate ທີ່ຕິດພັນກັບການຄວບຄຸມໃນ 12 ຂອງ 17 ຈຸລັງ neuroblastoma ກວດສອບ (ຫມາຍຄວາມວ່າ IC50 = 306.±68 nM, ພິຈາລະນາສາຍທີ່ລະອຽດອ່ອນເທົ່ານັ້ນ, ບ່ອນທີ່ຄວາມອ່ອນໄຫວຖືກກໍານົດເປັນ IC50 ຫນ້ອຍກວ່າ 1.μM. ການປິ່ນປົວ Ribociclib ຂອງສອງເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma (BE2C ແລະ IMR5) ດ້ວຍຄວາມອ່ອນໄຫວສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຍັບຍັ້ງ CDK4/6 ສົ່ງຜົນໃຫ້ການສະສົມຂອງເຊນທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາໃນໄລຍະ G0/G1 ຂອງວົງຈອນຈຸລັງ.ການຈັບກຸມ G0 / G1 ນີ້ກາຍເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ Ribociclib ຂອງ 100 nM (p = 0.007) ແລະ 250 nM (p = 0.01), ຕາມລໍາດັບ.

ຫນູທີ່ມີພູມຕ້ານທານ CB17 ທີ່ມີ BE2C, NB-1643 (MYCN ຂະຫຍາຍ, ອ່ອນໄຫວໃນ vitro), ຫຼື EBC1 (ບໍ່ຂະຫຍາຍ, ທົນທານຕໍ່ໃນ vitro) xenografts ຖືກປະຕິບັດຕໍ່ມື້ຕໍ່ມື້ເປັນເວລາ 21 ມື້ດ້ວຍ Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) ຫຼືດ້ວຍຢາ. ການຄວບຄຸມຍານພາຫະນະ.ຍຸດທະສາດການໃຫ້ຢານີ້ແມ່ນມີຄວາມທົນທານດີ, ຍ້ອນວ່າບໍ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼືອາການອື່ນໆຂອງຄວາມເປັນພິດແມ່ນສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຮູບແບບ xenograft ໃດ.ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກແມ່ນຊັກຊ້າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຕະຫຼອດ 21 ມື້ຂອງການປິ່ນປົວໃນຫນູ harboring BE2C ຫຼື 1643 xenografts (ທັງສອງ, p<0.0001), ເຖິງແມ່ນວ່າການຂະຫຍາຍຕົວໄດ້ກັບຄືນມາຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ.

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ