ລາຍລະອຽດ

Lenalidomide (CC-5013) ເປັນອະນຸພັນຂອງ Thalidomide ແລະເປັນ immunomodulator ທີ່ໃຊ້ທາງປາກ.Lenalidomide (CC-5013) ເປັນ ligand ຂອງ ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), ແລະມັນເຮັດໃຫ້ເກີດການເລືອກ ubiquitination ແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງສອງປັດໄຈການຖ່າຍທອດ lymphoid, IKZF1 ແລະ IKZF3, ໂດຍ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) ໂດຍສະເພາະ inhibits ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ lymphomas B-cell ແກ່, ລວມທັງ myeloma ຫຼາຍ, ແລະ induces IL-2 ການປ່ອຍອອກຈາກຈຸລັງ T.

ຄວາມເປັນມາ

Lenalidomide (ຊຶ່ງເອີ້ນກັນວ່າ CC-5013), ເປັນອະນຸພັນທາງປາກຂອງ thalidomide, ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະທີ່ສະແດງກິດຈະກໍາຕ້ານເນື້ອງອກໂດຍຜ່ານກົນໄກຕ່າງໆ, ລວມທັງການກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ການຍັບຍັ້ງ angiogenesis, ແລະຜົນກະທົບ antineoplastic ໂດຍກົງ.ມັນໄດ້ຖືກສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກ myeloma ແລະໂຣກ myelodysplastic ຫຼາຍເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ lymphoproliferative ລວມທັງ leukemia lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ (CLL) ແລະ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin.ອີງຕາມການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, Lnalidomide ສົ່ງເສີມແລະຟື້ນຟູການທໍາງານຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານໃນຄົນເຈັບ CLL ໂດຍການກະຕຸ້ນໃຫ້ overexpression ຂອງໂມເລກຸນ costimulatory ໃນ lymphocytes leukemic ເພື່ອຟື້ນຟູພູມຕ້ານທານ humoral ແລະການຜະລິດ immunoglobulins ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປັບປຸງຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ແລະຈຸລັງ leukemic ເພື່ອສ້າງ synapses ກັບ T. lymphocytes.

ອ້າງອິງ

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, ແລະ Segundo Gonzalez.Lenalidomide ແລະ leukemia lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ.BioMed Research International 2013.

ໃນ Vitro

Lenalidomide ມີທ່າແຮງໃນການກະຕຸ້ນການຂະຫຍາຍຈຸລັງ T ແລະ IFN-γ ແລະການຜະລິດ IL-2.Lenalidomide ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສາມາດຍັບຍັ້ງການຜະລິດ cytokines ອັກເສບ TNF.α, IL-1, IL-6, IL-12 ແລະຍົກລະດັບການຜະລິດ cytokine ຕ້ານການອັກເສບ IL-10 ຈາກ PBMCs ຂອງມະນຸດ.Lenalidomide downregulates ການຜະລິດຂອງ IL-6 ໂດຍກົງແລະຍັງໂດຍການຍັບຍັ້ງຈຸລັງ myeloma (MM) ຫຼາຍແລະປະຕິສໍາພັນຂອງຈຸລັງໄຂກະດູກກະດູກ (BMSC), ເຊິ່ງເພີ່ມ apoptosis ຂອງຈຸລັງ myeloma [2].ປະຕິສໍາພັນທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາກັບສະລັບສັບຊ້ອນ CRBN-DDB1 ແມ່ນສັງເກດເຫັນກັບ Thalidomide, Lenalidomide ແລະ Pomalidomide, ດ້ວຍຄ່າ IC50 ຂອງ ~30.μມ, ~3μມ ແລະ ~3μM, ຕາມລໍາດັບ, ຈຸລັງການສະແດງອອກ CRBN ທີ່ຫຼຸດລົງເຫຼົ່ານີ້ (U266-CRBN60 ແລະ U266-CRBN75) ມີການຕອບສະໜອງໜ້ອຍກວ່າຈຸລັງຂອງພໍ່ແມ່ຕໍ່ກັບຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ Lenalidomide ໃນທົ່ວຂອບເຂດການຕອບສະໜອງປະລິມານຂອງ 0.01 ຫາ 10.μM[3].Lenalidomide, ເປັນ thalidomide analogue, ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນກາວໂມເລກຸນລະຫວ່າງ E3 ubiquitin ligase cereblon ຂອງມະນຸດແລະ CKI.α ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການກະຕຸ້ນການແຜ່ກະຈາຍແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງ kinase ນີ້, ດັ່ງນັ້ນສົມມຸດວ່າຂ້າຈຸລັງ leukemic ດ້ວຍການກະຕຸ້ນ p53.

ຄວາມເປັນພິດຂອງ Lenalidomide ໃຫ້ປະລິມານເຖິງ 15, 22.5, ແລະ 45 mg/kg ຜ່ານທາງ IV, IP, ແລະ PO ຂອງການບໍລິຫານ.ຈໍາກັດໂດຍການລະລາຍຢູ່ໃນລົດປະລິມານຢາ PBS ຂອງພວກເຮົາ, ປະລິມານຢາ Lenalidomide ສູງສຸດທີ່ບັນລຸໄດ້ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນທົນທານໄດ້ດີ, ຍົກເວັ້ນການຕາຍຂອງຫນູຫນຶ່ງ (ຂອງສີ່ປະລິມານທັງຫມົດ) ໃນປະລິມານ 15 mg/kg IV.ໂດຍສະເພາະ, ບໍ່ມີການສັງເກດເຫັນສານພິດອື່ນໆໃນການສຶກສາໃນປະລິມານ IV ຂອງ 15 mg / kg (n = 3) ຫຼື 10 mg / kg (n = 45) ຫຼືໃນລະດັບຢາອື່ນໆໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ IV, IP, ແລະ PO.

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ