ລາຍລະອຽດ

Lenalidomide (CC-5013) ເປັນອະນຸພັນຂອງ Thalidomide ແລະ immunomodulator ທີ່ໃຊ້ທາງປາກ. Lenalidomide (CC-5013) ເປັນ ligand ຂອງ ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), ແລະມັນເຮັດໃຫ້ເກີດການເລືອກ ubiquitination ແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງສອງປັດໄຈການຖ່າຍທອດ lymphoid, IKZF1 ແລະ IKZF3, ໂດຍ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide (CC-5013) ໂດຍສະເພາະ inhibits ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ lymphomas B-cell ແກ່, ລວມທັງ myeloma ຫຼາຍ, ແລະ induces IL-2 ການປ່ອຍອອກຈາກຈຸລັງ T.

ຄວາມເປັນມາ

Lenalidomide (ຊຶ່ງເອີ້ນກັນວ່າ CC-5013), ເປັນອະນຸພັນທາງປາກຂອງ thalidomide, ແມ່ນຕົວແທນ antineoplastic ສະແດງກິດຈະກໍາ antitumor ໂດຍຜ່ານຫຼາຍໆກົນໄກ, ລວມທັງການກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ການຍັບຍັ້ງ angiogenesis, ແລະຜົນກະທົບ antineoplastic ໂດຍກົງ. ມັນໄດ້ຖືກສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກ myeloma ແລະໂຣກ myelodysplastic ຫຼາຍເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ lymphoproliferative ລວມທັງ leukemia lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ (CLL) ແລະ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin. ອີງຕາມການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, Lnalidomide ສົ່ງເສີມແລະຟື້ນຟູການເຮັດວຽກຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານໃນຄົນເຈັບ CLL ໂດຍການກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດການສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປຂອງໂມເລກຸນ costimulatory ໃນ lymphocytes leukemic ເພື່ອຟື້ນຟູພູມຕ້ານທານ humoral ແລະການຜະລິດ immunoglobulins ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປັບປຸງຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ແລະຈຸລັງ leukemic ເພື່ອສ້າງ synapses ກັບ T. lymphocytes.

ອ້າງອິງ

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, ແລະ Segundo Gonzalez. Lenalidomide ແລະ leukemia lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ. BioMed Research International 2013.

ໃນ Vitro

Lenalidomide ມີທ່າແຮງໃນການກະຕຸ້ນການຂະຫຍາຍຈຸລັງ T ແລະ IFN-γ ແລະການຜະລິດ IL-2. Lenalidomide ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເພື່ອຍັບຍັ້ງການຜະລິດ cytokines ອັກເສບ TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 ແລະຍົກລະດັບການຜະລິດ cytokine ຕ້ານການອັກເສບ IL-10 ຈາກ PBMCs ຂອງມະນຸດ. Lenalidomide downregulates ການຜະລິດຂອງ IL-6 ໂດຍກົງແລະຍັງໂດຍການຍັບຍັ້ງຈຸລັງ myeloma (MM) ຫຼາຍແລະປະຕິສໍາພັນຂອງຈຸລັງໄຂກະດູກກະດູກ (BMSC), ເຊິ່ງເພີ່ມ apoptosis ຂອງຈຸລັງ myeloma [2]. ປະຕິກິລິຍາຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາກັບສະລັບສັບຊ້ອນ CRBN-DDB1 ແມ່ນສັງເກດເຫັນດ້ວຍ Thalidomide, Lenalidomide ແລະ Pomalidomide, ດ້ວຍຄ່າ IC50 ຂອງ ~30.μມ, ~3μM ແລະ ~3μM, ຕາມລໍາດັບ, ຈຸລັງການສະແດງອອກ CRBN ທີ່ຫຼຸດລົງເຫຼົ່ານີ້ (U266-CRBN60 ແລະ U266-CRBN75) ມີການຕອບສະໜອງໜ້ອຍກວ່າຈຸລັງຂອງພໍ່ແມ່ຕໍ່ກັບຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ Lenalidomide ໃນທົ່ວຂອບເຂດການຕອບສະໜອງປະລິມານຂອງ 0.01 ຫາ 10.μM[3]. Lenalidomide, ເປັນ thalidomide analogue, ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນກາວໂມເລກຸນລະຫວ່າງ E3 ubiquitin ligase cereblon ຂອງມະນຸດແລະ CKI.α ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການກະຕຸ້ນການແຜ່ກະຈາຍແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງ kinase ນີ້, ດັ່ງນັ້ນສົມມຸດວ່າຂ້າຈຸລັງ leukemic ດ້ວຍການກະຕຸ້ນ p53.

ຄວາມເປັນພິດຂອງ Lenalidomide ໃຫ້ປະລິມານເຖິງ 15, 22.5, ແລະ 45 mg/kg ຜ່ານທາງ IV, IP, ແລະ PO ຂອງການບໍລິຫານ. ຈໍາກັດໂດຍການລະລາຍຢູ່ໃນລົດປະລິມານຢາ PBS ຂອງພວກເຮົາ, ປະລິມານຢາ Lenalidomide ສູງສຸດທີ່ບັນລຸໄດ້ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີຄວາມທົນທານດີ, ຍົກເວັ້ນການຕາຍຂອງຫນູຫນຶ່ງ (ຂອງສີ່ປະລິມານທັງຫມົດ) ໃນປະລິມານ 15 mg/kg IV. ໂດຍສະເພາະ, ບໍ່ມີການສັງເກດເຫັນສານພິດອື່ນໆໃນການສຶກສາໃນປະລິມານ IV ຂອງ 15 mg/kg (n=3) ຫຼື 10 mg/kg (n=45) ຫຼືໃນລະດັບປະລິມານຢາອື່ນໆໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ IV, IP, ແລະ PO.

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ