ລາຍລະອຽດ

ອາຊິດ Obeticholic (INT-747) ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ FXR ທີ່ມີພະລັງ, ເລືອກ ແລະ ເຄື່ອນໄຫວທາງປາກ ດ້ວຍ EC50 ຂອງ 99 nM.ອາຊິດ Obeticholic ມີຜົນກະທົບ anticholeretic ແລະຕ້ານການອັກເສບ.ອາຊິດ Obeticholic ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດ autophagy[1][2][3].

ຄວາມເປັນມາ

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະທີ່ມີທ່າແຮງແລະເລືອກຂອງ FXR ທີ່ມີມູນຄ່າ EC50 ຂອງ 99 nM [1].

Farnesoid X receptor (FXR) ເປັນ receptor ອາຊິດ bile ນິວເຄລຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ homeostasis ອາຊິດ bile, fibrosis ຕັບ, ອັກເສບຕັບແລະລໍາໄສ້ແລະພະຍາດ cardiovascular [2].

Obeticholic Acid ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ FXR ທີ່ມີທ່າແຮງ ແລະເປັນທາງເລືອກທີ່ມີກິດຈະກໍາ anticholeretic [1].Obeticholic Acid ແມ່ນອະນຸພັນຂອງອາຊິດ bile semisynthetic ແລະ FXR ligand ທີ່ມີທ່າແຮງ.ໃນຫນູ cholestasis ທີ່ກະຕຸ້ນ estrogen, 6-ECDCA ປ້ອງກັນ cholestasis ທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].ຢູ່ໃນຕົວແບບຈໍາລອງຂອງຫນູ hypertension cirrhotic portal (PHT), INT-747 (30 mg/kg) ໄດ້ເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງການສົ່ງສັນຍານລົງລຸ່ມຂອງ FXR ຄືນໃໝ່ ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມດັນຂອງປະຕູໂດຍການຫຼຸດຄວາມຕ້ານທານຂອງເສັ້ນເລືອດໃນເສັ້ນເລືອດທັງໝົດ (IHVR) ໂດຍບໍ່ມີຄວາມກົດດັນທາງລະບົບທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ.ຜົນກະທົບນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບກິດຈະກໍາ eNOS ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ [3].ໃນຮູບແບບຂອງຫນູ Dahl ຂອງ hypertension ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວດ້ານເກືອແລະຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ insulin (IR), ອາຫານທີ່ມີເກືອສູງ (HS) ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄວາມດັນເລືອດໃນລະບົບແລະການສະແດງອອກຂອງເນື້ອເຍື່ອ DDAH ຫຼຸດລົງ.INT-747 ປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການຫຼຸດລົງຂອງການສະແດງ DDAH [4].

ອ້າງອີງ:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.ອາຊິດ 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ FXR ທີ່ມີພະລັງ ແລະເລືອກໄດ້ທີ່ມອບໃຫ້ດ້ວຍກິດຈະກຳ anticholestatic.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.ຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງອາຊິດ 6-ethyl chenodeoxycholic, ເປັນ ligand receptor farnesoid X, ໃນ cholestasis ທີ່ກະຕຸ້ນ estrogen.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.ອາຊິດ Obeticholic, ເປັນ farnesoid X receptor agonist, ປັບປຸງ hypertension ປະຕູໂດຍສອງເສັ້ນທາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຫນູ cirrhotic.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonist INT-747 ປັບປຸງການສະແດງອອກ DDAH ແລະເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ໃນຫນູ Dahl ທີ່ມີເກືອສູງ.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

ການອ້າງອີງຜະລິດຕະພັນ

• 1. ເຊລິນາ ໂຄສຕ້າ."ລັກສະນະ Novel Ligand ສໍາລັບ Farnesoid X Receptor ໂດຍໃຊ້ Transgenic Zebrafish."ມະຫາວິທະຍາໄລ Toronto.ມິຖຸນາ-2018.
• 2. Kent, Rebecca."ຜົນກະທົບຂອງ Fenofibrate ໃນ CYP2D6 ແລະກົດລະບຽບຂອງ ANG1 ແລະ RNASE4 ໂດຍ FXR Agonist Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ