ລາຍລະອຽດ

ອາຊິດ Obeticholic (INT-747) ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ FXR ທີ່ມີພະລັງ, ເລືອກ ແລະ ເຄື່ອນໄຫວທາງປາກດ້ວຍ EC50 ຂອງ 99 nM. ອາຊິດ Obeticholic ມີຜົນກະທົບ anticholeretic ແລະຕ້ານການອັກເສບ. ອາຊິດ Obeticholic ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດ autophagy[1][2][3].

ຄວາມເປັນມາ

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະທີ່ມີທ່າແຮງແລະເລືອກຂອງ FXR ທີ່ມີຄ່າ EC50 ຂອງ 99 nM [1].

Farnesoid X receptor (FXR) ແມ່ນຕົວຮັບອາຊິດຂອງນໍ້າບີນິວເຄລຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ homeostasis ອາຊິດ bile, fibrosis ຕັບ, ອັກເສບຕັບແລະລໍາໄສ້ແລະພະຍາດ cardiovascular [2].

Obeticholic Acid ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ FXR ທີ່ມີທ່າແຮງ ແລະເປັນທາງເລືອກທີ່ມີກິດຈະກໍາ anticholeretic [1]. Obeticholic Acid ແມ່ນອະນຸພັນຂອງອາຊິດ bile semisynthetic ແລະ FXR ligand ທີ່ມີທ່າແຮງ. ໃນຫນູ cholestasis ທີ່ກະຕຸ້ນ estrogen, 6-ECDCA ປ້ອງກັນ cholestasis ທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. ໃນແບບຈໍາລອງຂອງຫນູ hypertension portal cirrhotic (PHT), INT-747 (30 mg/kg) ໄດ້ເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງການສົ່ງສັນຍານລົງລຸ່ມຂອງ FXR ຄືນໃໝ່ ແລະ ຫຼຸດຄວາມດັນຂອງປະຕູໂດຍການຫຼຸດຄວາມຕ້ານທານຂອງເສັ້ນເລືອດໃນເສັ້ນເລືອດທັງໝົດ (IHVR) ໂດຍບໍ່ມີຄວາມດັນເລືອດສູງໃນລະບົບທີ່ຖືກລຶບຖິ້ມ. ຜົນກະທົບນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບກິດຈະກໍາ eNOS ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ [3]. ໃນຮູບແບບຂອງຫນູ Dahl ຂອງ hypertension ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວດ້ານເກືອແລະຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ insulin (IR), ອາຫານທີ່ມີເກືອສູງ (HS) ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄວາມດັນເລືອດໃນລະບົບແລະການສະແດງອອກຂອງເນື້ອເຍື່ອ DDAH ຫຼຸດລົງ. INT-747 ປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການຫຼຸດລົງຂອງການສະແດງ DDAH [4].

ອ້າງອີງ:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. ອາຊິດ 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ FXR ທີ່ມີພະລັງ ແລະເລືອກໄດ້ທີ່ມອບໃຫ້ດ້ວຍກິດຈະກຳ anticholestatic. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. ຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງອາຊິດ 6-ethyl chenodeoxycholic, ເປັນ ligand receptor farnesoid X, ໃນ cholestasis ທີ່ກະຕຸ້ນ estrogen. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. ອາຊິດ Obeticholic, ເປັນ farnesoid X receptor agonist, ປັບປຸງ hypertension ປະຕູໂດຍສອງເສັ້ນທາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຫນູ cirrhotic. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonist INT-747 ປັບປຸງການສະແດງອອກ DDAH ແລະເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ໃນຫນູ Dahl ທີ່ມີເກືອສູງ. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

ການອ້າງອີງຜະລິດຕະພັນ

• 1. ເຊລິນາ ໂກສຕາ. "ລັກສະນະ Novel Ligand ສໍາລັບ Farnesoid X Receptor ໂດຍໃຊ້ Transgenic Zebrafish." ມະຫາວິທະຍາໄລ Toronto. ມິຖຸນາ-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "ຜົນກະທົບຂອງ Fenofibrate ໃນ CYP2D6 ແລະກົດລະບຽບຂອງ ANG1 ແລະ RNASE4 ໂດຍ FXR Agonist Obeticholic Acid." indigo.uic.edu.2017.

ການເກັບຮັກສາ

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ