ຄວາມເປັນມາ

Thalidomide ໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີເປັນຢາ sedative, ຕົວແທນ immunomodulatory ແລະຍັງຖືກສືບສວນສໍາລັບການປິ່ນປົວອາການຂອງມະເຮັງຈໍານວນຫຼາຍ.Thalidomide inhibits E3 ubiquitin ligase.,ເຊິ່ງເປັນສະລັບສັບຊ້ອນ CRBN-DDB1-Cul4A.

ລາຍລະອຽດ

Thalidomide ໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຖືກສົ່ງເສີມເປັນ sedative, ຍັບຍັ້ງ cereblon (CRBN), ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, ທີ່ມີ Kd ຂອງ.∼250 nM, ແລະມີຄຸນສົມບັດ immunomodulatory, ຕ້ານການອັກເສບແລະຕ້ານມະເຮັງ angiogenic.

ໃນ Vitro

Thalidomide ໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຖືກສົ່ງເສີມເປັນ sedative, ມີ immunomodulatory, ຕ້ານການອັກເສບແລະຕ້ານການເປັນມະເຮັງ angiogenic, ແລະເປົ້າຫມາຍຂອງ cereblon (CRBN), ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, ທີ່ມີ Kd ຂອງ.∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg/mL) potentiates ກິດຈະກໍາຕ້ານ tumor ຂອງ icotinib ຕໍ່ຕ້ານການຂະຫຍາຍຕົວຂອງທັງສອງຈຸລັງ PC9 ແລະ A549, ແລະຜົນກະທົບນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ apoptosis ແລະການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງເຊນ. ນອກຈາກນັ້ນ, Thalidomide ແລະ icotinib ຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງ EGFR ແລະ VEGF-R2 ໃນຈຸລັງ PC9[3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) ຍັບຍັ້ງການລະລາຍຂອງ collagen, ຄວບຄຸມລະດັບການສະແດງອອກຂອງ mRNA ຂອງα-SMA ແລະ collagen I, ແລະຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ cytokines pro-inflammatory ໃນຫນູ RILF. Thalidomide ຫຼຸດຜ່ອນ RILF ໂດຍຜ່ານການສະກັດກັ້ນ ROS ແລະການຫຼຸດລົງຂອງລະບຽບການຂອງ TGF-βເສັ້ນທາງ /Smad ຂຶ້ນກັບສະຖານະ Nrf2[2]. Thalidomide (200 mg/kg, po) ສົມທົບກັບ icotinib ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕ້ານເນື້ອງອກທີ່ມີປະສິດຕິພາບໃນໜູເປືອຍທີ່ມີຈຸລັງ PC9, ສະກັດກັ້ນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ ແລະສົ່ງເສີມການຕາຍຂອງເນື້ອງອກ[3].