ປະເທດຈີນ LOXO-101 1223403-58-4 ຜູ້ຜະລິດແລະຜູ້ສະ ໜອງ ສິນຄ້າ

LOXO-101 1223403-58-4

ລາຍລະອຽດສັ້ນ:

ຊື່ຂອງ API	ຕົວຊີ້ບອກ	ຜູ້ປະດິດສ້າງ	ວັນ ໝົດ ສິດທິບັດ (ສະຫະລັດ)
LOXO-101 1223403-58-4	ຢາ Oncology	Loxo Oncology	ວັນທີ 221,2029

ສົ່ງອີເມວຫາພວກເຮົາ

ລາຍລະອຽດຂອງສິນຄ້າ

ປ້າຍຜະລິດຕະພັນ

ລາຍລະອຽດຜະລິດຕະພັນ

ຄວາມເປັນມາ

IC50: ລະດັບ nanomolar ຕ່ ຳ ສຳ ລັບສະມາຊິກຄອບຄົວ TRK ທັງ ໝົດ

LOXO-101 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ tropomyosin receptor kinases (TRK).

ຄອບຄົວ TRK ຂອງ neurotrophin receptors ແລະ neurotrophin ligands ຂອງພວກມັນຄວບຄຸມການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ neuron, ຄວາມແຕກຕ່າງແລະການຢູ່ລອດ.

ໃນ vitro: ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, LOXO-101 ໄດ້ຖືກປະເມີນຜົນ ສຳ ລັບການປິດບັງທາດ enzmein kinase ທີ່ຕ້ານກັບກະດານຂອງ kinases ທີ່ບໍ່ແມ່ນ TRK ໃນລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ 1,000 nM ແລະ ATP ປະມານ Km. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ LOXO-101 ມີການຍັບຍັ້ງຫຼາຍກ່ວາ 50% ສຳ ລັບພຽງແຕ່ kinase ທີ່ບໍ່ແມ່ນ TRK, ເຊິ່ງແມ່ນ TNK2 ກັບ IC50 ຂອງ 576 nM. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນບໍ່ມີການຫ້າມ hERG ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຫລືການສັງເກດເບິ່ງ QT ທີ່ຍາວນານ [1].

ໃນ vivo: ການສຶກສາກ່ຽວກັບສັດພົບວ່າ LOXO-101 ສາມາດຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກ vivo. ຫນູກິລາ nude ທີ່ຖືກສັກເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ KM12 ໄດ້ຮັບການຮັກສາດ້ວຍປາກ LOXO-101 ປະ ຈຳ ວັນເປັນເວລາ 2 ອາທິດ, ແລະການສັງເກດຈາກການຍັບຍັ້ງຂອງເນື້ອງອກແມ່ນຂື້ນກັບ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດຂອງ LOXO-101 ໃນການຍັບຍັ້ງການເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກໃນ vivo [1].

ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ: ການສຶກສາແບບເລັ່ງລັດໄລຍະທີ I ໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີເນື້ອງອກແຂງຂັ້ນສູງ (ClinicalTrials.gov. NCT02122913) ໄດ້ ດຳ ເນີນໃນປີ 2014 ເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະ PK ຂອງ LOXO-101. ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການສັກຢາມື້ ໜຶ່ງ ຫລືສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້ເປັນເວລາ 28 ວັນຂອງການສັກຢາຕໍ່ເນື່ອງໃນກຸ່ມທີ່ເພີ່ມຂື້ນ. ຂໍ້ມູນເບື້ອງຕົ້ນ PK ແລະຄວາມປອດໄພຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າລະດັບ plasma ຟຣີຂອງ LOXO-101 ແມ່ນຢູ່ໃນລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງຊີວະພາບເພື່ອຢັບຢັ້ງ oncogenes TRK. ໃນການສຶກສາຄັ້ງນີ້, ຜູ້ປ່ວຍຄົນ ທຳ ອິດແລະຄົນດຽວໄດ້ສະແດງການປະສົມຂອງ TRK ແລະການກວດພົບເນື້ອງອກໃນຄລີນິກທີ່ເຫັນໄດ້ໄວໂດຍການຮັກສາ LOXO-101 [1].

ເອກະສານອ້າງອີງ:
[1] Doebele RC et al. Fusion Oncogenic NTRK ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີເນື້ອເຍື່ອອ່ອນໆ Sarcoma ດ້ວຍການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ຢາ Tropomyosin ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Kinase Inhibitor LOXO-101. ມະເລັງ Discov.2015 ຕຸລາ; 5 (10): 1049-57.

ລາຍລະອຽດ

Larotrectinib (LOXO-101) ແມ່ນ ATP ທີ່ມີການແຂ່ງຂັນທາງປາກ, ຕົວຍັບຍັ້ງການເລືອກຂອງ receptors ຄອບຄົວ tropomyosin ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ kinase (TRK), ເຊິ່ງມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ nanomolar 50% ຕໍ່າຕໍ່ຕ້ານທັງສາມທາດ isoforms (TRKA, B, ແລະ C).

ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ

ໝາຍ ເລກ NCT	ຜູ້ອຸປະຖໍາ	ສະພາບການ	ວັນທີ່ເລີ່ມ	ໄລຍະ
ອຈ	Bayer	Tumors Harboring NTRK Fusion
ສ. ວ. ຄ	Bayer	Tumors ແຂງແຮງ Harboring NTRK Fusion	ວັນທີ 16 ທັນວາ 2015	ໄລຍະທີ 1 \| ໄລຍະທີ 2
ອຈ	Bayer	Tumors ແຂງແຮງ Harboring NTRK Fusion	ວັນທີ 4 ພຶດສະພາ 2014	ໄລຍະທີ 1
T NC NC NC NC NC NC NC NC NC	ສະຖາບັນມະເຮັງແຫ່ງຊາດ (NCI)	Neoplasm ແຂງແບບປະສົມປະສານຂັ້ນສູງ \| ແຜນປະຕິກິລິຍາຕໍ່ອາຍຸສູງສຸດ \| ແຜນປະຕິບັດການປິ່ນປົວພະຍາດເຍື່ອຫຸ້ມສະ ໝອງ ເບື້ອງຕົ້ນ \| ໂຣກຜິວ ໜັງ \| ກະດູກສັນຫຼັງປະສົມ \| ກະດູກສັນຫຼັງປະ ຈຳ \| ຈຸລັງເລັ່ງສະສົມມະເຮັງ \| ຈຸລັງ ໂຣກຜິວ ໜັງ ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin \| ກະດູກສັນຫຼັງກະດູກສັນຫຼັງ \| Tumor Rhabdoid Tumor \| Recurrent Rhabdoyosarcoma \| ກະດູກສັນຫຼັງອ່ອນ \| Refractory ໂລກຜິວ ໜັງ ອັກເສບແຂງ	ວັນທີ 24 ກໍລະກົດ 2017	ໄລຍະທີ 2
ອຈ	ສະຖາບັນມະເຮັງແຫ່ງຊາດ (NCI)	ມະເລັງມະເລັງທີ່ເປັນມະເລັງຂັ້ນສູງ \| ພົກຍ່ຽວ Carcinoma, ໂຣກມະເລັງມະເຮັງເຕົ້ານົມ \| ມະເລັງມະເລັງ \| ໂຣກມະເລັງມະເລັງ \| ມະເລັງມະເລັງ \| ມະເລັງມະເລັງ \| ໂຣກມະເລັງມະເລັງ \| \| ໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກມະຣົດມະເລັງໂຣກມະເລັງໂຣກມະເລັງມະເລັງໂຣກມະເລັງກະເພາະລໍາໄສ້ \| \| ກະດູກສັນຫຼັງປະສາດ \| ໂຣກຫົວໃຈແລະກະດູກຄໍມະເລັງ \| ມະເລັງຕັບອັກເສບຄືນໃຫມ່ \| ມະເລັງໂຣກມະເລັງ \| ຄືນໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກມະເລັງ \| ໂລກຜິວ ໜັງ ອັກເສບຊໍ້າເຮື້ອ \| ມະເລັງມະເລັງໂຣກມະເຮັງ Uterine Corpus ມະເລັງ \| ມະເລັງມະເລັງ Refractory ໂຣກເຍື່ອຫຸ້ມສະ ໝອງ ແຂງເຍື່ອຫຸ້ມສະ ໝອງ \| ຈຸລັງ Plasma Refractory Myeloma \| Carcinoma ຜິວ ໜັງ \| ໂຣກມະເລັງໂຣກມະເລັງ Carcinoma \| ມະເລັງ Uterine Corpus Cancer	ວັນທີ 12 ສິງຫາ 2015	ໄລຍະທີ 2
ສຄສ .03834961	ກຸ່ມ Oncology ເດັກນ້ອຍ \| ສະຖາບັນມະເຮັງແຫ່ງຊາດ (NCI)	ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ Neoplasm \| ເດັກທີ່ເປັນໂຣກຜີວ ໜັງ ອັກເສບ	ວັນທີ 18 ກັນຍາ 2019	ໄລຍະທີ 2
T 0 NC NC NC NC NC NC NC NC NC NC	Bayer	ທ້ອງຖິ່ນຂັ້ນສູງຫລື Metastatic Solid Tumor Harboring ເປັນ NTRK Gene Fusion	ວັນທີ 3 ເມສາ 2020
ອຈ	ສະຖາບັນມະເຮັງແຫ່ງຊາດ (NCI)	Ann Arbor Stage III ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| ແຜນປະ ຈຳ ເດືອນ \| ການປິ່ນປົວໂຣກຜີວ ໜັງ ຄືນ ໃໝ່ \| ໄພອັນຕະລາຍທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin Lymphoma \| ແຜນປະຕິບັດການຜ່າຕັດຂອງໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກກະດູກສັນຫຼັງ \| \| ຈຸລັງອ່ອນຂອງປາ Sarcoma \| Refractory Ewing Sarcoma \| Refractory Glioma \| Refractory Hepatoblastoma \| Refractory Langerhans Cell Refiology \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory Neuroblastoma \| Refractory Neuroblastoma \| ພະລັງງານ Refractory \| ໂຣກກ້າມເນື້ອປະສາດສ່ວນປະສົມ ctory ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນປະສາດສ່ວນປະກອບສູນກາງປະສາດສ່ວນປະສາດສ່ວນປະກອບສ່ວນປະສາດສ່ວນປະກອບສູນກາງເສັ້ນເລືອດ \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Tumor Rhabdoid Stage \| ຂັ້ນຕອນ III Osteosarcoma AJCC v7 \| ຂັ້ນຕອນ III ອ່ອນຂອງປາ Sarcoma AJCC v7 \| \| \| ຂັ້ນຕອນຂອງການ IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| ຂັ້ນຕອນຂອງການ IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wumms Tumor	ວັນທີ 24 ກໍລະກົດ 2017	ໄລຍະທີ 2